系统性红斑狼疮的症状多种多样，累及几乎所有的器官。多数患者早期表现为非特异的全身症状。刚开始的时候，仅仅累及1~2个系统。但是随着病情的进展，逐渐累及多系统脏器，病情也可能会突然加重。

红斑狼疮的全身性症状主要是发热，可以是低热也可以是高热，一般情况下发热对肾上腺皮质激素效果比较好。此外，也可以出现乏力、消瘦等症状。

系统性红斑狼疮的皮肤病变包括面部蝶形红斑、盘状红斑、脱发、口腔溃疡、光过敏、毛细血管扩张等、狼疮性脂膜炎、网状青斑等。

还可以出现肌肉关节骨骼方面的症状，包括关节疼痛、关节肿胀、肌肉酸痛无力。

系统性红斑狼疮的肾脏表现主要是蛋白尿、血尿、管型尿、低比重尿、水肿、高血压、尿素氮和肌酐增高等等。狼疮肾炎引起的肾功能衰竭是系统红斑狼疮死亡的主要原因之一。

系统性红斑狼疮的血液系统表现，可以表现为贫血、 白细胞减少、血小板减少以及凝血功能异常等。

系统性红斑狼疮的心血管系统表现可以出现胸闷心慌、胸痛、心脏扩大以及充血性心力衰竭、心律失常和心脏杂音等等。

系统性红斑狼疮累及呼吸系统时可以出现胸闷、胸痛、呼吸困难、咳嗽、低氧血症和发热、肺泡出血、咯血、呼吸功能衰竭等。

累及神经系统之可以出现头痛、头晕、精神疾病、焦虑、偏瘫、癫痫，感觉神经和运动神经异常等。

消化系统受累可以出现厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、低蛋白肠病、消化道出血、腹膜炎、腹水等。

系统性红斑狼疮还可以累及到眼部，造成视力下降甚至失明、眼睑水肿、眼球突出、结膜充血和水肿等等。

系统性红斑狼疮是一个全身多系统的疾病，几乎可以累及全身的各个脏器，所以当临床疾病表现为多系统障碍时，应该警惕系统的红斑狼疮。