哮喘作为一种常见的呼吸内科疾病,随着环境的污染、生活方式的改变,发病率逐年增加,哮喘的病因尚未明确,一般认为是嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等免疫细胞引发的气道慢性炎症,可引起气道狭窄、痉挛甚至重塑,从而降低肺功能,最终导致呼吸衰竭。

目前对于重症哮喘合并呼吸衰竭的治疗,临床的常规治疗方案为抗过敏、解痉、抗炎及吸氧等,但是治疗效果不佳,容易产生药物抵抗,导致哮喘反复发作。尽管有创机械通气是常用的支持手段,但创伤较大,患者耐受性较差,容易引发VAP,而无创呼吸治疗通过优化呼吸压、吸气压以降低患者吸气做功,从而缓解呼吸肌的疲劳,改善通气功能,恢复呼吸功能,但患者通气过程中分泌物较多,从而降低通气效率,因此采用有创-无创序贯通气可有效提高通气效率。呼吸机通气治疗作为一种辅助治疗措施,只能从表观上对患者病症进行改善,但对于炎性因子的侵袭、痰液的黏附及气道的高反应性,无法进行有效阻断或排出。研究显示,特布他林可通过激动小气道及终末支气管上肾上腺素能β2受体,从而增加细胞内cAMP水平和降低胞内Ca2+水平,刺激支气管平滑肌收缩功能,增加支气管黏膜内的清除能力,以氧驱雾化吸入的方式给予特布他林则可以使较高的浓度达到病灶部位,降低循环系统血药浓度,从而较快提高药效,并降低全身性的毒副反应。

重症哮喘合并呼吸衰竭往往伴随严重的异常炎性反应,从而引起肺功能受损,呼吸异常。研究结果表明,联合治疗可显著改善患者异常炎性反应,从而减轻炎性因子对肺组织的损伤,改善肺功能,最终有利于呼吸功能的改善。有研究认为,雾化吸入时用氧驱动给予特布他林,由于雾粒较小(3～6 μm),可快速、有效扩散至下呼吸道,从而立刻发挥药效,改善缺氧,提高支气管黏膜内的清除能力。同时雾化吸入还能湿化痰液,避免支气管干涸,降低呼吸机侵入操作对咽部的刺激和损伤,从而降低炎性反应,保护呼吸道黏膜,降低感染可能性及减少破损组织溃烂、渗出液等,故而有利于损伤肺组织的修复,提高患者的呼吸功能,最终表现为血气指标显著改善。

NOD2的基因表达水平与哮喘进展密切关联,其可以通过信号传导从而启动适应性免疫,激活机体免疫防御。TIM-3是一种细胞表面免疫调控分子,可通过调控Th1/Th2细胞水平,从而促进IL-2的表达,发挥免疫调控功能,诱导哮喘的发生发展。

NOD2、TIM-3共同维持体内免疫功能的稳态,而重症哮喘患者体内各水平的失衡,导致免疫异常,引起异常炎性反应。研究结果表明,联合治疗可有效改善患者NOD2和TIM-3 mRNA水平,从而改善免疫功能,减轻异常炎性的侵袭。研究认为,氧驱雾化吸入特布他林通过有效提高患者的支气管平滑肌收缩功能,提高黏膜廓清能力,从而使得呼吸机侵入操作引起的痰液可被迅速清除,从而保证了无创呼吸的顺利进行,同时湿润的雾化气可润滑支气管,降低了导管侵入引起的支气管壁的损伤,避免病菌侵袭,减轻免疫系统的激活,降低炎性反应。有创-无创通气的序贯通气避免了各自的不利因素,配合充足的氧气输入,可有效防止气道陷闭,改善肺泡的通气不足,从而维持正常的呼吸状态。

综上所述,特布他林氧驱雾化吸入联合有创-无创治疗对老年性重症哮喘合并呼吸衰竭效果显著,可有效改善患者NOD2、TIM-3 mRNA水平,从而调控免疫功能,减轻炎性反应,有利于呼吸功能的改善和疾病预后。