嘴唇水肿性荨麻疹实际上是血管性水肿，临床治疗与荨麻疹治疗无明显差异，主要以系统性治疗为主。

首选抗组胺类药物，包括第一代H1受体拮抗剂和第二代H1受体拮抗剂。第一代H1受体拮抗剂包括氯苯那敏、酮替芬、苯海拉明等;第二代H1受体拮抗剂包括氯雷他定、西替利嗪、阿司咪唑、阿伐斯汀、咪唑斯汀、特非那定等。抗组胺类药物不仅有组胺拮抗作用，还具有反向激动剂的作用，能够抑制炎症介质的释放，从而发挥抗过敏作用。必要时可以联合H2受体拮抗剂使用，常见的比如雷尼替丁、西咪替丁等。考虑到长期使用容易产生耐药性以及不同个体或荨麻疹类型对治疗反应的差异，必要时可更换抗组胺类药物类型。

其次可以选择糖皮质激素类，适用于急性严重的荨麻疹或抗组胺药治疗无效的荨麻疹，常见的包括甲泼尼龙、地塞米松、泼尼松等，但应避免长期使用。

另外可以选择降低血管壁通透性药物，常见的包括维生素C、维生素P、钙剂等，常与抗组胺药物联合使用。

最后可以选择免疫抑制剂，常见的包括雷公藤多苷、环孢素等。使用雷公藤多苷时要注意其肝毒性和生殖毒性。环孢素适用于严重且对任何抗组胺药物无效的荨麻疹患者。

嘴唇水肿性荨麻疹最主要是要明确致敏原，明确后避免接触致敏原，可以从根本上避免荨麻疹的发生，但目前有时候较难实现。