梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的常见性传播疾病，根据病程和临床分期可以分为多期梅毒。二期梅毒主要表现为梅毒疹以及其他组织器官的损伤，所以应该与相应的疾病分别进行区别。

二期梅毒皮疹，通常缺乏特异性，可以是丘疹、斑丘疹、脓包或溃疡等，可以有轻度的瘙痒感，所以应该与出现皮疹相关疾病进行鉴别，临床出现皮疹的疾病非常的多，可以是过敏性因素，也可以是一些传染性病毒的感染，比如常见的药物疹、荨麻疹、伤寒以及斑疹伤寒、玫瑰糠疹等进行相应的鉴别。

二期梅毒可以出现黏膜的损伤，主要是在口腔、扁桃体、咽喉部出现炎症渗出表现。应该与咽喉炎、咽峡炎、鹅口疮等进行鉴别，这些都属于不同的致病病原体感染所引起的相应疾病。

二期梅毒患者会出现肝脾肿大以及全身淋巴结肿大，应该与传染性单核细胞增多症、血液系统疾病、淋巴瘤等进行鉴别。

二期梅毒还可以出现骨关节的损伤，表现为骨膜炎、骨髓炎以及关节炎，应该与风湿性关节炎、结核性关节炎等进行鉴别。

二期梅毒可以表现为神经系统梅毒，可以有脑膜炎的症状，应该与其他的一些类型的脑炎进行鉴别，比如病毒性脑炎、结核性脑炎等。

二期梅毒还可以出现眼部的病变，比如梅毒性虹膜炎、脉络膜炎、视网膜炎等，应该与原发性眼部的其他疾病进行鉴别。