乙肝大三阳转小三阳，后面又变成大三阳，这种情况有，不过不算多，和乙肝病毒耐药没有直接关系，而且天然耐药概率微乎其微的。乙肝病毒感染，还是定期复查相关指标，有指征的抗病毒治疗，选择低耐药的药物，确定乙肝病毒有没有耐药，还是需要检测病毒耐药株。