梅毒螺旋体感染后，治疗上主要选择青霉素类药物治疗。常用的青霉素类药物包括苄星青霉素、普鲁卡因青霉素G。如果对青霉素类药物过敏者可以选择头孢曲松、盐酸四环素、多西环素、强力霉素等等。妊娠期感染梅毒的患者，不可以使用四环素类药物，可以用红霉素药物进行治疗。部分患者在青霉素治疗之初可能发生吉海反应，为了避免这种情况可以由小剂量开始或者使用其他药物加以防止。梅毒治疗后需要定期的复查，神经梅毒和心血管梅毒应随访终身。