从梅毒螺旋体侵入人体，到出现二期梅毒的表现，大约是感染后9到12周，也就是2到3个月左右，极少数的患者可以和硬下疳同时出现。一期梅毒未经治疗或者治疗不彻底，梅毒螺旋体由淋巴系统进入血液循环，形成菌血症，播散全身，会引起皮肤和粘膜的系统性损害，成为二期梅毒。常发生于硬下疳消退3到4周，也就是感染螺旋体9到12周后，可以在皮肤粘膜上出现多种损害，表现为梅毒疹，皮损内含有大量的梅毒螺旋体，传染性很强，不经治疗，一般数周以后可以自行消退。还可以在肛周，外生殖器部位等出现扁平湿疣，出现梅毒性脱发，皮肤粘膜的损害，骨关节肿大疼痛，少数患者可有神经和内脏的损害，二期梅毒未经治疗或治疗不当，3到2个月以后自然消退，免疫力低下时可导致二期梅毒复发。