重度地中海贫血多发生在婴儿身上。出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良。往往在出生不久就会因缺氧而死亡。其特殊表现有，头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可骨折。最终往往难以成年，一般在早期夭折。所以在地中海贫血高发地区，年轻人婚前孕前最好做一下相关检查，避免两个地中海贫血基因携带者结婚。