导致胃穿孔的药物临床上以非甾体的抗炎药，如止痛药和激素比较常见。

这类药物主要是通过破坏胃粘膜的屏障功能，即碳酸氢盐屏障功能，使其屏障功能失效或者减退，进而对胃黏膜造成损害，从而形成溃疡。在胃酸和其他因素的刺激下，导致胃部出现穿孔的现象。另外还有抗高血压药物，如利血平，也可以刺激胃酸的分泌而损害胃粘膜，导致胃溃疡的发生，严重的也可以导致胃穿孔。这类药物的服用，首先要在饭后服用，减少对胃的损害及胃粘膜的刺激，同时可以可以服用一些保护胃粘膜的药物，避免导致胃穿孔情况的发生。