大口呼吸困难的原因有很多。部分患者可以因有严重的心脏疾病而引起。

例如在急性心力衰竭时患者多可以出现呼吸困难，患者可以表现为心源性哮喘，有时可咳出大量粉红色泡沫痰，需要端坐呼吸。大口呼吸困难还可以见于呼吸系统相关的疾病，例如哮喘重度发作时，患者呼吸困难也较为常见。对于有严重的慢阻肺、大面积肺栓塞、广泛的间质性肺疾病患者，此时也可以出现明显的呼吸困难。对于张力性气胸、大量胸腔积液患者有时也可以出现呼吸困难，要注意鉴别。大口呼吸困难还要注意排外是否有过度通气综合症或者是癔症等情况，此类患者多有抑郁、焦虑、情绪激动、疲劳等因素。