神经性梅毒晚期的症状可以表现为麻痹性的痴呆和脊髓痨，麻痹性的痴呆通常是在感染后的10到25年出现，也可以有个别人在感染后两年即出现，早期阶段可以伴有健忘和人格改变的症状，大多数患者都会出现进展性的记忆和判断的障碍导致严重的痴呆。

少数情况下患者可能出现精神症状如抑郁，躁狂或者神经病性症状，脊髓痨是最常见的症状，为感觉性共济失调和针刺样的疼痛，可以累及肢体，背部和面部可以持续数分钟或者是数日。