在经过前躯期后，口腔及手足出现皮疹，初为红色斑疹，很快发展为2到4毫米的小水泡，圆形或椭圆形疱液清，疱壁薄。

疱周唯绕有红晕，口腔皮疹多位于腭部、颊部、牙龈及舌面水疱，易破城点状溃疡疼痛患者哭闹、拒食，皮肤皮疹，主要在手掌指侧、足跖、趾间，也可见于臀部及肛门周围，偶可波及躯干四肢皮疹数目几个到几十个，数日后干。约七天左右后消退不留有痕迹，极少复发，多数患者手足口同时出疹，也有不全表现者。但口腔发展率最高可达90%以上有口腔黏膜疹。