青霉素类为治疗各期梅毒的首选药物。一般用长效青霉素240万单位分两侧臀部肌肉注射，通常是每个星期注射一次，连续治疗3到4周。

完成治疗后，再进行梅毒滴度检测，根据滴度的数值来判断药物治疗是否有效。梅毒滴度正常参考范围是等于或小于1:2算是正常，而严格来说需滴度为阴性才算完全正常。但有部分患者，在经过治疗后，滴度长期维持在1:4左右，且近半年复查滴度没变化，也可以判定为安全。