二期梅毒治疗一般需要进行三周，每周一次。苄星青霉素皮试阴性后，240万单位分臀肌注，每周注射一次，连续三周。首次一般要短期使用激素，预防吉海反应，可以口服也可以肌注，治疗期间不饮酒。

大多数病例经过三周的一个疗程治疗，都可以达到理想的效果，治愈率很高。

一个疗程一般三周左右，如果滴度很高，一般需要五周，五周就可以达到治愈。治疗之后要随访化验两年时间，两年梅毒测定阴性宣告治愈。如果青霉素过敏可以选择红霉素类的抗生素治疗。