二期梅毒的主要表现为皮肤粘膜损害及淋巴结肿大。二期梅毒在皮肤发疹前可有微热，头痛，骨痛，三叉神经痛或肋间神经痛及乏力等前驱症状，一般可持续3到5日。

二期梅毒的皮肤损害常见的皮疹湿疣及脱发，二期梅毒的粘膜损害包括咽喉炎和黏膜炎。

二期梅毒症状消退后，由于治疗不足或者患者免疫力低下，又会重新出现二期梅毒损害，称为二期复发梅毒。其他症状可以包括全身淋巴结肿大，眼骨神经系统及内脏等损害一般症状比较轻微。