破伤风主要的不良反应是一个过敏性休克，可在注射或者注射后数分钟之内发生，患者表现为突然烦躁、面色苍白、胸闷、气喘，有时会出现脉搏细数、血压下降，严重的会出现神志昏迷、虚脱。抢救不及时，可迅速死亡。还有一个是血清病，主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部的浮肿，有时候会出现蛋白尿、关节疼，注射部位出现红斑、瘙痒、水肿。

一般在注射后7到14天发病称为延缓型；也有在注射两到四天发病，称为加速型。对症治疗即可缓解。目前临床上主要有两种破伤风针，一种是破伤风抗毒素，还有一个是破伤风免疫球蛋白。前者注射前一定要进行皮试；后者出现以上两种不良反应的几率较低，一般不需要做皮试。