一、暗视野显微镜检查。一期、二期皮肤或粘膜渗出性损害，可查到梅毒螺旋体。

二、梅毒血清检测，分为非梅毒螺旋体血清检测和梅毒螺旋体血清检测。

三、梅毒螺旋体I GM抗体检测。特异性Igm抗体检测，可作为梅毒治愈的判定方法。

四、组织病理检查，二期梅毒疹组织学改变，以真皮浅层及深层血管周围淋巴细胞浆细胞浸润及血管扩张，管壁增厚内皮细胞肿胀为特点。脑脊液检查用于诊断神经梅毒，神经梅毒脑脊液白细胞计数及总蛋白量增加，梅毒血清反应阳性胶体金试验阳性。