年轻人二尖瓣反流是因为二尖瓣关闭不全，而二尖瓣关闭不全的主要原因是风湿性心脏瓣膜病。风湿性心脏瓣膜病占二尖瓣关闭不全的1/3，女性多见。慢性炎症及纤维化使瓣膜僵硬、缩短变形以及腱索粘连、融合缩短。风湿性二尖瓣关闭不全的病人约半数合并有二尖瓣狭窄。此外，感染性心内膜炎、穿通性或非穿通性创伤均可损毁二尖瓣叶。肥厚型心肌病收缩期二尖瓣前叶向前运动会导致二尖瓣关闭不全。先天性心脏病如心内膜垫缺损也常合并二尖瓣前叶裂，导致二尖瓣关闭不全造成二尖瓣反流。