一期梅毒典型皮疹是硬下疳，主要表现为无痛的、浅表性的溃疡，它主要发生在梅毒螺旋体侵入的部位，好发于外生殖器，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮，女同志多见于大小阴唇，会阴及宫颈等，少数可以发生在外生殖器以外的部位。

典型的硬下疳初期是小红斑迅速发展成无痛的炎性的丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成直径约1到2厘米的圆形或椭圆形的无痛性溃疡，界限清楚，周边水肿并隆起，基底呈红色，触之有软骨样的硬度，表面有浆液性的分泌物，分泌物中含有大量的梅毒螺旋体，传染性很强。未经治疗的硬下疳持续3到4周或者更长时间，治疗的1到2周以后消退，遗留暗红色的表浅的疤痕或者色素沉着。