肺气肿最严重的并发症是继发慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病和慢性呼吸衰竭。

肺气肿是由于在吸烟以及各种有害因素的持续刺激下，导致患者周末细支气管远端的肺泡及组织受损，其弹性降低。肺泡间隔相互变窄、变细，使得周末细支气管远端肺组织功能减退，从而导致部分气泡内有大量的气体储留，不能达到有效的通气有效气体交换的作用。当肺气肿的病变持续加重，周末细支气管远端的肺泡组织功能持续减退，部分患者会导致气道的不可逆性的受阻气流受限，而引起慢阻肺。当这种气流受限和渠道受阻，逐渐影响到心功能，尤其是右心功能时，继发肺心病，在各种慢性或者急性的呼吸道感染时，容易诱发慢性呼吸衰竭。